Expresión del factor de crecimiento similar a la insulina tipo i (igf-i) durante la infección de macrófagos humanos por leishmania (l.) infantum

Abstract

Durante la infección por Leishmania, los factores no específicos influyen en el desarrollo de la infección, incluyendo al factor de crecimento similar a la insulina tipo I (IGF-I). El papel del IGF-I como elemento importante fue demostrado en las infecciónes de macrófagos murinos por espécies desmotrópicas de Leishmania. En la ausencia de IGF-I, el efecto de la proliferación del parasito dentro de los macrofagos fue inhibido. En la infección por L. infantum, responsable por la leishmaniasis visceral, no está claramente elucidado. Fueron evaluados los niveles de expresión del IGF-I durante la infección por L. (L.) infantum utilizando macrófagos humanos. Fueron utilizados monócitos humanos THP-1 e infectadas con promastigotes de L. (L.) infantum en fase estacionária (8 parasitos/célula) bajo estimulo de IGF-I recombinante (50 ng/ml), mantenidos por 24, 48 y 72 horas. El parasitismo fue evaluado por microscopia óptica, la expresión del mRNA de IGF-I fue cuantificado por Real Time PCR (qPCR), la producción de óxido nítrico (NO) por el método de Griess y actividad de arginase por la producción de urea. El parasitismo no mostró aumento en el número de parasitos bajo el estímulo del IGF-I, por lo que los datos obtenidos son contrarios a los resultados observados con las especies dermotropicas de Leishmania. La producción de NO y la actividad de la arginasa permanecierón constantes durante el período experimental. La expresión del mRNA de IGF-I aumentan durante la infección, pero el estímulo de IGF-I no alteraran la expresión. Sabiendo que en estudios anteriores el IGF-I se mostraba directamente relacionado a la expresión y la activación da la arginasa, principalmente en Leishmania, llevando al aumento del parasitismo y la diminución de la producción de NO. Nuestros resultados sugieren que en macrófagos humanos infectados por L. infantum ni la arginasa de la célula ni del parasito son críticos para el desenvolvimento de la infección. Ademas, la producción de NO durante el período experimental aparentemente no fue prejudicial para el parasito. Lo que muestra que durante la infección por L. infantum, el estimulo de IGF-I promueve, sobre la maquinaria de proliferación del parasito, efectos diferentes a los observados en las espécies dermotropicas de Leishmania.